Ведущее место среди природноочаговых инфекций в Удмуртии занимают геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) и клещевой энцефалит (КЭ). В связи с неуклонным ростом заболеваемости ГЛПС и КЭ, высоким процентом расхождения диагнозов (21,9%), увеличением числа тяжелых (18,9%) и осложненных (20,5%) форм, остаточных явлений (61,5%-70,4%) большую актуальность приобретают проблемы их ранней диагностики и оптимизации лечения.
Приведенные данные послужили основанием для осуществления совместной научно-практической работы по оценке возможностей применения энергоинформационных технологий, разработанных в Центре "ИМЕДИС" (г. Москва) в комплексе мероприятий по совершенствованию диагностической и лечебной помощи при данных инфекциях в Удмуртии.
С этой целью составлен план стратегических и тактических подходов на этапах диагностики, лечения и реабилитации с использованием технологий Центра "ИМЕДИС" в условиях стационарной и поликлинической службы.
Задачи исследования:
Материалы и методы
Научные исследования проводились на базе республиканской клинической инфекционной больницы РКИБ г. Ижевск (приемный покой, специализированные отделения стационара, поликлиника).
Электрофизиологические исследования осуществлялись с помощью системы программного комплекса "ИМЕДИС-ФОЛЛЬ", аппаратов "МИНИ-ЭКСПЕРТ-ПК" и "МИНИ-ЭКСПЕРТ-ДТ" с расширенными функциями, разработанных в Центре "ИМЕДИС" (г. Москва) по методическим разработкам Готовского Ю.В. (1995, 1998-2000 гг.).
Для реализации поставленных задач разработаны: 1. Унифицированная карта медицинского мониторинга по оценке диагностической и лечебной эффективности при ГЛПС и КЭ; 2. Произведен набор в репрезентативные группы наблюдения (основная и контрольная) больных ГЛПС и КЭ со средней степенью тяжести в возрасте от 20 до 55 лет независимо от пола. При отборе в группы исключались больные с наличием в анамнезе хронических заболеваний печени, почек, легких, центральной и периферической нервной системы, глаз или имеющих осложненные формы ГЛПС и КЭ.
Клинические формы и периоды заболеваний выделялись в соответствии с рабочими классификациями изучаемых природноочаговых инфекций, представленных в табл. 1.
Таблица 1
Общая характеристика обследованных больных ГЛПС и КЭ
Вид нозологической и клинической формы |
Группы наблюдения | |
основная |
контрольная | |
1. Менингеальная форма КЭ средней степени тяжести |
54 |
20 |
2. Лихорадочная форма КЭ средней степени тяжести |
20 |
16 |
3. Типичная форма ГЛПС средней степени тяжести |
40 |
20 |
Всего |
114 |
56 |
Результаты и их обсуждение
Реализация разработанного алгоритма ведения больных ГЛПС и КЭ была начата в приемном покое РКИБ. Результаты тестирования по методу резонансно-частотной диагностики (согласно методическим рекомендациям "ИМЕДИС", 1999) и специфической нагрузкой нозодами ГЛПС и КЭ, имеющихся в медикаментозном селекторе аппаратно-программного комплекса "ИМЕДИС-ФОЛЛЛЬ" 108 пациентов, с диагнозами гриппа, ОРВИ, вирусного гепатита, менингита и лихорадки неясного генеза другой этиологии были отрицательными. Аналогичные результаты были получены у 20 здоровых лиц (доноров), тем самым, подтверждая специфичность используемого метода тестирования и его оперативность (10-5 минут на 1 пациента). Вместе с тем, у пациентов с предварительными диагнозами ГЛПС и КЭ, включая реконвалесцентов по данной патологии, результаты указанных исследований фиксировались сомнительными.
Сложившаяся ситуация заставила еще раз утвердиться во мнении о наличии видовой специфичности возбудителей ГЛПС и КЭ, распространенных на территории Удмуртии, на что указывали ряд исследователей. По их сообщениям клиническое течение данных заболеваний, период и исходы во многом обусловлены циркулирующим на данной территории определенного серотипа вируса КЭ и ГЛПС (Е.А.Ткаченко и соавт., 1982; Н.С.Апекина и соавт., 1988; В.И.Рощупкин, А.А.Суздальцев, 1990; В.А.Петров, 1993; Б.З.Сиротин, 1994; Р.М.Фазлыева и соавт., 1995; В.А.Мартынов, 1998).
Для дальнейшего выполнения поставленных задач научных исследований на базе Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова РАМН (зав. лабораторией геморрагической лихорадки проф. Е.А.Ткаченко и зав. лабораторией клещевого энцефалита А.С.Караванов) были подготовлены диагностикумы, содержащие штаммы вируса ГЛПС и КЭ, распространенных в Удмуртии. Далее была произведена запись нозодов из сред, содержащих штаммы вирусов ГЛПС и КЭ в серии потенций от D0-D200 и определение их резонансно-частотных характеристик под руководством и при личном участии Ю.В.Готовского.
Последующие научные исследования производились в период повышенной сезонной заболеваемости КЭ (май-июнь-июль) и ГЛПС (август-ноябрь) в условиях специализированных отделений РКИБ.
В условиях стационара на этапе резонансно-частотной диагностики при нагрузке специфическими нозодами в разных потенциях положительные результаты получены у 96% больных КЭ и 90,3% больных ГЛПС, которые полностью совпадали с показателями клинико-лабораторными заключений.
Основными причинами, ведущими к расхождению результатов тестирования являлись: 1) наличие сезонной сопряженности очагов ГЛПС и КЭ с лептоспирозом, вирусным гепатитом, системным клещевым боррелиозом и микстформ, а также выявление хронического пиелонефрита в стадии обострения при ГЛПС, менингита различной этиологии при КЭ, аденовирусной, герпетической и микотической инфекции; 2) повышенная влажность кожи и температуры тела, что затрудняло поиск и работу с "воспроизводимой точкой", особенно при ГЛПС, в период проявления общетоксического синдрома, характерного для данных заболеваний.
При проведении первичного обследования больных ГЛПС и КЭ на этапе биофункциональной сегментарной диагностики по результатам анализа общей проводимости по БАЗ выявлено достоверное отклонение показателей до 80 усл. ед. в I четырехквадрантном отведении у 82,6% больных, во всех отведениях - у 11,4%. Это коррелировало с данными органометрии по зонам локализации вегетативно-ирритационных нарушений: преобладание двухстороннего-верхнеквадратного - у 60,5% больных КЭ, левостороннего-верхнеквадратного и нижнеквадратного - у 72,2% больных ГЛПС.
У большинства обследованных в остром периоде ГЛПС и КЭ (73,3%) регистрировался сдвиг в сторону слабо выраженного типа гипоэргии и парасимпатикотонии при наличии состояния выраженной напряженности иммунитета или иммунодефицита (70% при ГЛПС и 75% при КЭ) на фоне слабого или избыточного типа регуляции.
В ходе проведения органометрии в 86,7% случаев патологические нарушения регистрировались в зоне локализации голова-шея в виде цереброваскулярного синдрома во всех случаях у больных КЭ и в сочетании его с урогинетальным синдромом у больных ГЛПС.
При ранжировании результатов сегментарной диагностики по частоте выявления (в %) худших зон ведущими из потенциальных органов оказались следующие:
Эти данные нашли подтверждение при сопоставлении материала с многочисленными исследованиями последних лет. Изучаемые инфекции являются уникальными заболеваниями по своим морфологическим изменениям во всех органах и системах, по обширному разнообразию нарушений физиологических и биохимических процессов, развивающихся в больном организме, которые обуславливают полиморфную клиническую симптоматику. В патологический процесс вовлекаются многие системы организма: сердечно-сосудистая, дыхательная, мочевыделительная, нейроэндокринная и пищеварительная (Ж.И.Ратнер, 1962; А.А.Смординцев, Л.И.Казбинцев, В.Г.Чудаков, 1963; Ю.Л.Федорченко и соавт., 1990; О.А.Игнатьева и соавт., 1996; С.Л.Жерский, И.М.Жерская, 1999, Ahlmetal, 1998, Linclerholmetal, 1998).
В настоящее время большинство клиницистов и патофизиологов считают, что в патогенезе ГЛПС вирус оказывает непосредственное воздействие на стенку сосудов и опосредованное воздействие на нее через симпатические высшие ганглии и вегетативные центры (Х. Ли с соавт., 1989), что приводит к повышенной проницаемости, хрупкости и ломкости сосудистой стенки. Деструктивный артериит или капиллярит и обуславливает патогномоничную "плазморрею в ткани" и проникновение из кровеносного русла в окружающую межуточную ткань части плазмы (Е.А.Федотова, 1965), что, в свою очередь, вызывает отек и серозно-геморрагическое пропитывание рыхлой соединительной ткани и органов, ведущие к нарушению их функции. При этом наиболее значительно поражаются органы со сложной системой васкуляризации - прежде всего почки и гипофиз, особенно его передняя доля (И.Н.Гавриловская, В.Д.Бойко, 1985; Б.З.Сиротин, 1984).
Исследования патогенеза КЭ подчеркивают выраженную висцеротропность вируса к тканям ретикуло-эндотелиальной системы и заинтересованность периферических отделов вегетативной нервной системы, особенно верхних шейных симпатических узлов, солнечного сплетения и стволов чревных нервов (А.И.Шаповал, 1961).
Существенную роль в патохимических механизмах патологически повышенной проницаемости, кровоточивости и нарушению микроциркуляции придается группе биологически активных веществ, как гистамин, серотонин, гепарин, а также, кининовой системе, дефициту витаминов Р и С и др. (Т.В.Могила с соавт., 1987; Б.З.Сиротин с соавт., 1981; В.П.Степанов, 1983; Ю.Л.Федорченко и др., 1990, Ю.Н.Сидельников, Г.Г.Обухова, 1990).
Полученные нами результаты исследований подтверждают и свидетельствуют о серьезных отклонениях в интеграции функций органов и систем, участвующих в патогенезе ГЛПС и КЭ.
Для уточнения механизмов развития патогенетического процесса у больных ГЛПС и КЭ проведено углубленная диагностика по методу ВРТ "ИМЕДИС-ТЕСТ" у 28 наблюдаемых в остром и восстановительном периоде в следующей последовательности:
При анализе результатов диагностики у больных ГЛПС и КЭ в остром периоде выявлены следующие закономерности:
Полученные данные позволили расширить и подтвердить наши представления о полиорганности и системности патологического процесса при ГЛПС и КЭ и определить пути коррекции.
С этой целью проводилась резонансно-частотная терапия (с 3-5 дня госпитализации) по заданным программам ежедневно в утренние часы с записью частот в поле индуктора для проведения поддерживающей терапии (в форме электронной копии) в вечерние часы. Одновременно назначались сеансы индукционной терапии, которые проводились в сочетанном варианте в первую половину дня, реже последовательно (в часы дневного отдыха). Программами выбора индукционной терапии в остром периоде ГЛПС и КЭ с проявлениями общетоксического синдрома были №6 и №18, в периоде угасания и ранней реконвалесценции №№11, 12, 13, 15, на курс до 10-15, при интенсивности 15-30 ед.
В целях совершенствования специфической и патогенетической терапии нами прослежена клиническая эффективность применения резонансно-частотной и инфекционной терапии в комплексном лечении ГЛПС и КЭ.
В качестве критериев положительного лечебного эффекта учитывались сроки исчезновения характерных клинико-лабораторных признаков - "маркеров", включая показатели иммунологических и серологических тестов у больных ГЛПС и КЭ (табл. 2, 3).
Таблица №2
Сроки исчезновения клинико-лабораторных проявлений на фоне разных схем лечения больных ГЛПС средней степени тяжести
Показатели |
Основная группа n = 40 |
Контрольная группа n = 20 |
1. Общетоксический синдром |
||
1.1. Продолжительность лихорадки (в днях) |
4,3* |
9,4 |
1.2. Продолжительность состояния средней тяжести (в днях) |
4,5* |
6,8 |
1.3. Длительность головной боли (в днях) |
6,1* |
8,0 |
1.4. Слабость (в днях) |
7,95 |
10,0 |
1.5. Адинамия (в днях) |
5,5* |
2,3 |
1.6. Нарушение сна (в днях) |
0,38 |
0,2 |
2. Почечный синдром |
||
2.1. Продолжительность олигурии (в днях) |
2,0* |
4,3 |
2.2. Продолжительность полиурии (в днях) |
3,5* |
6 |
2.3. Продолжительность боли в пояснице (синдром сотрясения) |
3,8 |
3,7 |
3. Диспептический синдром |
||
3.1. Гипо- или анорексия |
4,4 |
3,8 |
3.2. Тошнота и рвота |
1,4/08 |
1,4/4 |
4. Гемодинамический синдром |
||
4.1. Частота пульса (пределы) |
89-64 |
102-62 |
4.2. Уровень АД |
138/115 |
129-110 |
5. Геморрагический синдром |
||
5.1. Геморрагии на коже и слизистых (в днях) |
0,6* |
1,5 |
5.2. Нарушение зрения (в днях) |
0,3* |
0,9 |
6. Лабораторные показатели |
||
6.1. Креатинин крови, |
0,21 |
0,19 |
6.2. Мочевина, ммоль/л |
7,2* |
9,0 |
6.3. АЛТ, ммоль/л |
||
6.4. Белок в моче, г/л |
2,1* |
4,5 |
6.5. Цилиндры (%) |
89,5 |
100 |
6.6. Эритроциты (в поле зрения) |
8,3* |
14,5 |
6.7. Лейкоциты (в поле зрения) |
11,8* |
16,4 |
6.8. Почечный эпителий (в поле зрения) |
4,8* |
7,9 |
6.9. Клетки Дунаевского (частота в случаях) |
5 из 20* |
6 из 10 |
6.10. СОЭ, мм/час |
21 |
36,8 |
7. Иммунологические показатели |
||
7.1. Соотношение Тх/Тс |
2,4 |
2,8 |
7.2. Уровень Ig А, г/л |
3,4 |
3,0 |
7.3. Уровень Ig М, г/л |
2,2 |
2,4 |
7.4. Уровень Ig G, г/л |
9,8* |
12,9 |
8. Серологические тесты |
||
8.1. МФА, титр антител |
4096* |
2875 |
9. Продолжительность терапии (в днях) |
2* |
5,1 |
9.1. Количество койко-дней |
22,1 |
24,1 |
* Статистическая достоверность (р < 0,05) между сравниваемыми группами.
При сравнительном анализе полученных результатов (в основной и контрольной группах) отмечено, что включение в комплексное лечение ГЛПС резонансно-частотной и индукционной терапии оказывает достоверно значимый лечебный эффект, в первую очередь по признакам общетоксического и геморрагического синдромов, показателям мочевого осадка и иммунного ответа (по данным МФА теста).
Таблица №3
Сроки исчезновения клинико-лабораторных проявлений на фоне разных схем лечения больных КЭ средней степени тяжести
Показатели |
Основная группа |
Контрол. группа | ||
менин. форма, |
лихорад. форма, |
менинг. форма, |
лихорад. форма, | |
1. Общетоксический синдром | ||||
1.1. Продолжительность лихорадки (дни) |
3,2 |
4,5 |
5,0 |
4,7 |
1.2. Длительн. состояния средней тяжести (дни) |
6,9 |
4,5* |
6,8 |
6,8 |
1.3. Продолжит. головной боли, головокруж. (дни) |
7,3/2,7* |
1,5/0,5* |
5,9/2,5 |
7,3/1,0 |
1.4. Слабость (дни) |
4,7* |
3,2* |
6,4 |
7,8 |
2. Менингеальный синдром | ||||
2.1. Тошнота / рвота (дни) |
0,4/,5 |
0,2/0,2 |
0,3/0,1 |
2,0/0,3 |
2.2. Ригидность (дни) / симптом Кернига (дни) |
2,1/2,1* |
2,5/0* |
6,0/3,9 |
3,5/3,0 |
2.3. Нистагм / тремор (дни) |
4,3/5,5 |
3,5/4,5* |
4,5/4,9 |
5,2/5,0 |
3. Лабораторные показатели | ||||
3.1. Лейкоциты крови |
5,1 |
5,7 |
6,8 |
5,4 |
3.2. Лейкоцитарн. инфекцион. инд. – ЛИИ (норма 1–1,5) |
0,8* |
0,6 |
1,3 |
0,9 |
3.3. Гематолог. инфекцион. индекс – ГИИ (норма 1–1,5) |
0,8* |
1,7* |
0,5 |
0,6 |
3.4. СОЭ |
12,4* |
15,0 |
16,5 |
19,2 |
3.5. Цитолиз ликвора: |
||||
Цитоз (%) |
133,9* |
– |
101,0 |
– |
Лимфоциты (%) |
72,8 |
– |
73,0 |
– |
Нейтрофилы (%) |
18,9 |
– |
21,9 |
– |
Моноциты (%) |
10,9 |
– |
12,6 |
– |
Белок |
617,5 |
– |
777,5 |
– |
3.6. Эндотоксикоз крови (норма 75–85) |
63,6 |
76 |
57,5 |
75,3 |
4. Иммунологические показатели | ||||
4.1. Соотношение Тх/Тс |
1,4 |
1,1 |
1,0 |
2,1 |
4.2. Уровень Ig М, г/л |
2,0 |
1,6 |
2,4 |
1,4 |
Уровень Ig G, г/л |
13,5 |
9,8 |
16,5 |
14,5 |
5. Серологические показатели | ||||
5.1. ИФА, титра антител |
1200,0 |
2133 |
2666,6 |
3200 |
Уровень Ig G |
355 |
146,6 |
533 |
600 |
В восстановительном периоде, по данным биофункциональной сегментарной диагностики и ВРТ "ИМЕДИС-ТЕСТ", остаточные проявления %